1、【奥鹏】新药研究与开发（本科）-中国医科大学中国医科大学2023年12月新药研究与开发（本科）作业考核试题试卷总分:100 得分:100第1题,决定一种药物在血液中和受体位置可能达到的浓度的参数是A、生物利用度B、半衰期C、表观分布溶剂D、清除率E、药峰浓度正确答案:A第2题,从中国知网里查到的文献，需要使用哪个软件浏览全文A、PowerpointB、WordC、超星全文浏览器D、CajViewer或者PDF阅读器E、以上均不是正确答案:D第3题,在期临床试验中进行的健康志愿者药代动力学研究内容不包括A、单次、多次给药的药代动力学研究。B、进食对口服药物药代动力学影响的研究。C、药物代谢产物的
2、药代动力学研究。D、药物制剂的药代动力学研究。E、药物药物的药代动力学相互作用研究正确答案:D第4题,原核生物的基因不包括A、内含子B、操纵子C、启动子D、起始密码子E、终止子正确答案:A第5题,下列哪项不属于我国专利法规定的专利A、发明专利B、使用新型专利C、外观设计专利D、实用新型专利E、发明专利和外观设计专利正确答案:B第6题,在新药工艺研究中对于多因素、多水平试验，常应选择A、单因素试验设计B、正交试验设计C、均匀试验设计D、BoxBehnken试验设计E、均分法试验设计正确答案:C第7题,维持蛋白质二级结构的主要化学键是A、盐键B、疏水键C、二硫键D、氢键E、范德华力正确答案:D第8
3、题,以下说法错误的是A、发生在临床试验期间的任何严重不良事件，必须在2个工作日内报告。B、临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究规范、法规进行。C、病例报告表是指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。D、脱落病例，一般情况下有6种，即不良事件、缺乏疗效、违背试验方案、失访、被申办者中止和其它。E、双盲临床试验将采用两次揭盲的方法进行揭盲。正确答案:A第9题,从分子水平较好的解释了配体与受体结合的实际过程的受体理论是：A、受体占领学说B、速率学说C、变构学说D、诱导契合学说E、三态理论正确答案:D第10题,药物设计中的虚拟筛选不包括以下哪种方式A、基
4、于分子对接的虚拟筛选B、基于药效团的虚拟筛选C、基于定量构效关系的虚拟筛选D、基于药代动力学的虚拟筛选E、基于基因组学的虚拟筛选正确答案:E第11题,目前软药设计主要不包括的途径是A、基于活性代谢物的软药途径B、基于无活性代谢物的软药途径C、软类似物途径D、前软药途径E、先导化合物优化正确答案:E第12题,下列不是基因工程主要步骤的是A、目的基因（靶基因）的制备B、载体的选择与制备C、酶切D、蛋白质结构分析E、重组DNA分子转入受体细胞正确答案:D第13题,什么在产生遗传多样性的过程中非常重要A、翻译B、转录C、重组D、转化E、以上都不是正确答案:C第14题,“me too药物通常由哪种方式得
5、到( )A、定向筛选B、比较筛选C、随机筛选D、偶然获得E、活性筛选正确答案:B第15题,下列不属于药物基因组学研究的预期效益的是A、产生更有效的药物B、产生安全有效的用药方案C、产生数量更多的药物D、产生更好的疫苗E、产生能准确判断出适宜药物剂量的方法正确答案:C第16题,新药的药学研究包括( )A、药物化学、制剂学、质量标准研究B、药效研究、制剂学、质量标准研究C、药物化学、制剂学、药理作用研究D、药物化学、毒理学、质量标准研究E、药物化学、制剂学、药效研究正确答案:A第17题,中药新药的设计依据为( )A、处方、方解及功能主治B、各药成分理化性质C、药品注册管理办法及各项技术指导原则等规
6、定D、药典标准、局颁标准等法定标准E、以上均包括正确答案:E第18题,为了排除食物对药物吸收的影响，在给药前试验动物通常A、禁食3小时B、禁食6小时C、禁食10小时D、至少禁食12小时E、不需要禁食正确答案:D第19题,常见的多因素优选法有A、均分法B、平分法C、0.618法D、分数法E、正交试验设计正确答案:E第20题,新药长期试验的试验条件是A、温度25、相对湿度90%5%B、温度25、相对湿度75%5%C、温度40、相对湿度75%5%D、温度25、相对湿度60%10%E、温度30、相对湿度65%5%正确答案:D第21题,中试研究正确答案: 中试研究是对实验室工艺合理性研究的验
7、证与完善,是保证工艺达到生产稳定性、可操作性的必经环节。 第22题,生物利用度正确答案:生物利用度：是指给药后，药物吸收进入血液循环的速度和程度的量度。第23题,高通量筛选正确答案: 是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。简言之就是可以通过一次实验获得大量的信息，并从中找到有价值的信息。 第24题,基因重组正确答案:
8、基因重组指在生物体进行有性生殖的过程中，控制不同性状的基因重新组合。其发生在二倍体生物的每一个世代中。 第25题,体内实验正确答案:体内实验指除了动物模型一般原则，诸如相似原则、可重复原则、易行和经济原则以外，制作流感病毒感染动物模型，同时要坚持执行生物安全原则。 第26题,单因素试验设计法是在其他条件不变的情况下，考察某一因素对试验结果的影响。T、对F、错正确答案:T第27题,软药和前药的区别体现在它们的先导物不一样，前药是以原药为先导物的，而软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢物。T、对F、错正确答案:T第28题,传统的生物电子等排体可分为经典和非经典两大类。
9、T、对F、错正确答案:T第29题,体内实验更适应于大样本筛选。T、对F、错正确答案:F第30题,糖脂分子中以脂类为主，脂多糖分子中以多糖为主。T、对F、错正确答案:T第31题,当药物与受体接近到一定程度时，发生去水合现象,这样便使系统的熵值增高，由此使系统的自由能降低，而成为较稳定的状态。T、对F、错正确答案:T第32题,Highwire中检索到的所有文献都可获得免费全文。T、对F、错正确答案:F第33题,新药完成期临床试验后，需开展期临床试验。T、对F、错正确答案:F第34题,离子通道具有离子选择性、门控性、饱和性三大特点。T、对F、错正确答案:F第35题,期临床试验是在真正的患者身上进行临
10、床试验来证实药品的治疗作用。通常需要征集100500名相关患者进行试验。T、对F、错正确答案:T第36题,药物可通过调节内源性生物活性物质介导的信号转导的过程产生药理学效应，根据其作用环节不同可分为：#、#、#。正确答案:治疗效应不良反应毒性第37题,RNA是由核糖核苷酸通过#键连接而成的一种#。几乎所有的RNA都是由#DNA转录而来，因此，序列和其中一条链#。正确答案:磷酸二酯键多聚体模板DNA互补第38题,所谓#也称新化学实体，是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。正确答案:先导化合物第39题,利用原始文献所附的参考文献，追踪查找参考文献的原文的检索方法称为#，又
11、称为#。正确答案:追溯法引文法第40题,新药分类的原则是什么正确答案:新药分类的原则新药分类的应注意掌握如下原则:(1)新药的类别要是从药政管理角度划分，以便于新药的研究和审批，而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必须进行的研究项目和审批必须申报的资料。(2)对每类新药，要求呈报相应别的资料，必须能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或减少人财物的消耗而忽视新药研究的质量并进而影响到新药的评价。(3)属于同一类别的新药，原则上应该具备相似的条件，即它们所需要研究的项目和审批时必须提供的资料是相同的或大部分是相同的。(4)新药的类别中，尽可能包含各种类的新药，以便
12、于研究者对号入座，正确地执行国家关于新药的规定。第41题,新药研究的方式主要有哪些正确答案:新药研究是须多学科协作，且是耗资大、周期长、风险高的系统工程。新药研究的主要方法包括以下三个方面:1.针对先导化合物寻找新药;2.针对靶点或针对病理环节寻找新药;3.生物技术与高科技制药相结合。.第42题,药学信息的主要来源有哪些正确答案:(一)国内外期刊、图书和索引1、期刊国内医药卫生期刊(包括内部交流的刊物)，据初步统计有500种以上，其中药学期刊有60多种。国外有关药学期刊的数目就更多了。2、国内外与医院药学有关的主要期刊。3、图书提供的资料比较全面系统，但从时间上来看，它报道的内容比期刊要晚。科
13、技图书的范围很广，除专著外，还包括教科书、科普读物、手册、年鉴、指南等工具书，以及各种官方文件及其汇编等。(二)药厂的产品介绍和说明书药品介绍、说明书等是由药厂编写的，但其内容则需经药政部门标准，可作为药品情报的来源。有的国家还定期把说明书汇编成册，如美国的医师案头参考(physiciansdeskreference，PDR)，每年综合汇编一次，介绍市场上的新药，内容比较全面，并且还出补充本，用途较广。(三)药典和处方集如中华人民共和国药典，英国药典(BP)，英国副药典(BPC)，(Pharmacopoeia)，英国国家处方集(BNF)，以及澳大利亚药物处方集(APF)等。第43题,请简述新药
14、临床试验的试验人群、试验目的、试验内容、试验时间及试验例数。正确答案:一、新药临床试验方案设计要求1.遵守有关的法规体系临床试验应遵守有关法规和指南，如药品管理法、药品注册管理办法、新药审批办法、药品临床试验管理办法(附3)等。同时所有以人为对象的研究必须符合赫尔辛基宣言(附4)和国际医学科学组织委员会颁布的人体生物医学研究国际道德指南的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。法规是履行法律，具有强制性、比法律更具体、具可操作性;指南比法规更详细具体、与法规保持- -致， 但指南的要求是非强制性的。2.试验方案的制定试验方案依据“重复、对照、随机、均衡”的原则制定
15、。实例见附录2:莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验二、新药临床试验的分期和主要内容新药临床通常分为4期，每一期均有不同要求和目的，需要的病例数也不尽相同，表2列出了4期新药临床试验的主要内容和特点。1.新药临床I期为初步的临床药理学及人体安全性评价，是在大量实验室研究、试管实验与动物实验基础上，将新疗法开始用于人类的试验。目的在于了解剂量反应与毒性.进行初步的安全性评价，研究人体对新药的耐受性及药代动力学，以提供初步的给药方案。受试对象一般为健康志愿者，在特殊情况下也选择病人作为受试对象。方法为开放、基线对照、随机和盲法。一般受试例数为20至30例。2.新药临床II
16、期主要对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量。一般采用严格的随机双盲对照试验，以平行对照为主。通常应该与标准疗法进行比较，也可以使用安慰剂。我国现行法规规定，试验组和对照组的例数都不得低于100例。需注意诊断标准、疗效标准的科学性、权威性和统一性。 要根据试验目的选择恰当的观测指标，包括诊断指标、疗效指标、安全性指标。选择指标时，应注意其客观性、可靠性、灵敏度、特异性、相关性和可操作性。参照临床前试验和I期临床试验的实际情况制定药物的剂量研究方案。应有符合伦理学要求的中止试验的标准和个别受试对象退出试验的标准。对不良事件、不良反应的观测、判断和及时处理都应作出具体规定。应有严格的观测
17、、记录及数据管理制度。试验结束后，对数据进行统计分析，由有关人员对药物的安全性、有效性、使用剂量等作出初步评价和结论。3.新药临床II期为扩大的多中心随机对照临床试验，旨在进一步验证和评价药品的有效性和安全性。试验组例数一般不低于300例，对照组与治疗组的比例不低于1: 3，具体例数应符合统计学要求。可根据本期试验的目的调整选择受试者的标准，适当扩大特殊受试人群，进一步考察不同对象所需剂量及其依从性。4.新药临床IV期IV期临床试验是在新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛、更长期的实际应用中继续考察疗效及不良反应。可采用多形式的临床应用和研究。IV期临床试验一般可不设对照组，但应在多家
18、医院进行，观察例数通常不少于2000例。本 期试验应注意考察不良反应、禁忌症、长期疗效和使用时的注意事项，以便及时发现可能有的远期副作用，并评估远期疗效。此外，还应进一-步考察对患者的经济与生活质量的影响。表2.新药临床研究分期和主要内容分期研究类型研究目的举例I期人体药理学评价耐受性;药物动力学/药效学的定义和描述;药物代谢和药物相互作用;评价药物活性。单剂量、多剂量的耐受性研究;单剂量、多剂量的药物动力学和/或药效学研究;药物相互作用研究。II期探索治疗作用研究对目标适应证的作用;为后续研究估计给药方案;为疗效确证研究(III期研究)的设计、终点、方法学提供依据使用替代或药理学终点或临床措
19、施，在小范围的精选患者中进行相对短期的最早期试验;剂量-效应探索研究。III期确证治疗作用说明/确定疗效:建立安全性资料;为利益/风险关系评价提供足够依据以支持注册:确立剂量-效应关系。良好的对照研究以确证疗效;随机平行的剂量-效应研究;临床安全性研究;死亡率/发病率结果的研究;大规模试验。IV期临床应用改进对药物在一般患者、特殊患者和/或环境的利益/风险关系的认识:确定较少见的不良反应;改进剂量推荐。死亡率/发病率结果的研究;比较疗效研究;其他治疗终点的研究;大规模试验;药物经济学研究三、新药临床试验应注意的事项在临床试验的实施过程中，必须注意:1.设立伦理委员会并明确其职能，参试者的筛选标
20、准，参试者的知情同意(知情同意书)，参试者人数:2.分配参试者到各组去的随机化方法，随机化编码表的制定和管理(特别是盲底的管理)，出现紧急情况时紧急解盲的程序;3.对照药物选择(安慰剂)，疗效指标的选取; 4. 5.6.7. .随访计划，不良事件的定义和处理程序; 病例报告表的设计、填写、管理;数据的核对、录入和计算机数据库的设计、维护和管理;出现 失访和中途退出等事件时的对策;8.第三方监察机构的设立和职责;9.中期分析计划，中期分析解盲程序，统计分析计划，ITT (意图治疗分析)原理，处理可疑值的操作程序;10.整个实施过程中所有资料的归档、责任人的签名等。第44题,简述药物与受体间的各种
21、作用力。正确答案:绝大多数药物具有特异性化学结构，它所引起的效应是药物选择性地与组织细胞大分子组分相互作用，改变了组分的功能，增强或抑制其功能，从而激发一系列生化与生理变化。这些功能性组分就是药物作用的部位，特称之为药物受体。1.药物受体的性质药物受体位于细胞膜上或细胞浆内。从化学性质来看，药物受体中最重要的一类是由细胞蛋白质所构成，例如带关键性的代谢或调节途径中的一些酶(二氢叶酸还原酶、乙酰胆碱酯酶)，涉及转运过程的蛋白质；以及细胞其他成分如核酸，它们所具有的物理化学及空间特性能合适地与某些结构特异性药物相结合。2.药物与受体相互作用激动药与阻断药(拮抗药)药物与受体结合所产生效应的强度，与
22、药物和受体亲和力有关，其相互作用形成药物爱体复合物服从于质量作用定律。也就是说，效应强度与受体被药物占领数目(百分数)成正比；当全部受体被占领时，就发生最大效应。但也常见例外的情况，特别是当从受体到达效应这条途径比较复杂时，例如，药物-受体相互作用心肌收缩力改变。凡药物与受体相互作用直接改变受体功能性质而产生效应的，称为激动药(或称兴奋药)，如天然递质去甲肾上腺素等。药物本身无内在药理活性，虽然与受体具有亲和力而结合，但并不改变受体功能；所呈现的效应完全依赖于抑制或阻断特异激动药分子与受体的结合，这类化合物称为阻断药(或称拮抗药)；如阿托品阻断乙酰胆碱的作用。3.受体的分类由于受体结构尚不清楚
23、，目前对受体特性的了解主要借助于与其相嵌结合的另一方，即药物，神经递质及内源性激素为工具。对这些能与受体相结合的化学物质给予一个名词，称之为“配体”(也称配基)。受体对配体具有高度识别力，因此根据特异激动药与阻断药可区分为不同类型受体，习惯上都是按其特异性的主要配体来命名的，例如乙酰胆碱受体(简称胆碱受体)，肾上腺素受体，组胺受体等。它们又存在着不同的亚型，例如胆碱受体又分毒蕈碱型受体(简称M受体)及烟碱型受体(简称N受体)，后者又分Nl及N2受体，肾上腺素又可分为1、2、1、2受体，组胺受体可分为H1和H2受体。近年来，上述分类体系的研究与利用，又被发展多种对特异性受体的亚型有选择性作用药物
24、所证实。这方面的进展使医师们能更加充分地发挥这些药物的疗效，并降低不良反应的发生率。4.药物受体相互作用的结合力药物与受体相互作用是通过可逆性化学键结合，其结合类型有范德华键、氢键、离子键和共价键的形式。二、非受体介导的药物作用一结构非特异性药物的作用机制有一些药物并不是通过与功能性细胞成分或受体结合而发挥作用；EDTA与特种离子Pb2+(及Ca2+等)有极高的螯合作用，就是很好的例子。挥发性麻醉药、催眠药和乙醇等中枢抑制药在化学结构上的多样性，提不其作用是属于相对非特异性生物物理机制。例如，乙醚、氯仿等，都是易溶于脂质而不易溶于水，有相当高的脂溶性。它们的麻醉作用，据认为是一种物理化学变化；可能是它们积累于富含脂质的神经组织中，达到某种饱和水平时，使神经细胞膜的通透性发生变化，阻抑钠离子流，从而引起神经冲动传导障碍。
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